科学家与资本的对垒，康方生物1小时急跌173亿之后

时间：2024-05-29 03:10

来源：年轻吧

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科学家与资本的对垒，康方生物1小时急跌173亿之后

文 | 氨基观察

" 我的天哪。"

5 月 24 日中午，在康方生物紧急召开的投资者交流会上，有券商研究员问到关于临床数据截止日期的问题时，公司创始人夏瑜提高了声音。

紧接着，她表示，" 这个问题很好回答 "。尴尬的氛围使得券商研究员，赶紧结束了相关话题。

在当天开盘后的 1 个小时里，康方生物股价因 PD-1/VEGF 双抗 AK112 临床数据不及市场预期，而一度暴跌近 40%，市值蒸发 187 亿港元，人民币 173.5 亿元。

因此，此次交流会讨论的焦点在于：如何看待 AK112 最新公布的 ASCO 数据？

在部分投资者眼中，相较于 2 期临床，3 期临床 HARMONi-A 数据出现了 " 滑坡 "：治疗效果变差了，毒副作用变大了。

尽管这并不意味着 AK112 遭遇了实质挑战，但市场难免降低预期。在美股市场，因为 ASCO 会议上更新的数据不及早期临床数据，导致公司股价暴跌的现象并不罕见。

但是，在以公司高管为首的乐观者看来，尽管数据下滑但并不影响 AK112 的竞争力，至少完胜信达生物的四联疗法。夏瑜在交流会上表示，公司内部认为 " 数据相当正面 "。

这样的表述并未彻底挽救市场信心，交流会后康方生物跌幅收窄，但截至收盘跌幅仍超 22%，当天晚上其海外合作方 Summit 股价同样大跌 21.8%。5 月 27 日，康方生物股价继续下跌 4.45%。

科学家与投资者的预期分歧背后，说明不到最后一刻，永远不能对一款药物下结论。随着临床数据的波动，创新药谜团也将接连浮现。

2024 年，中国创新药行业最大的谜团，无疑是康方生物 AK112 的 " 钱途 "。那么，真相究竟是什么呢？

01 " 跳水 " 的数据

作为进展最快的适应症，AK112 针对 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变非小細胞肺癌患者的临床，是外界观察其实力的核心窗口之一。

此前的 2 期研究（AK112-201 研究），AK112 展现出极强的竞争力。根据 2023 年 8 月份康方生物在柳叶刀上发表的研究：

在晚期 EGFR TKI 耐药 NSCLC 群体，19 例患者确认的 ORR 为 68%，DCR 为 95%，DoR 为 8.5 个月，中位 PFS 为 8.5 个月。并且 AK112 安全性极为突出，≥ 3 级 TRAE 只有 26.5%。

当时，指南推荐的标准治疗化疗 ORR 为 30%，PFS 为 5 个月。也就是说，AK112 较金标准在各项生存指标上大幅延长。

并且，相较于其它潜在竞争对手，AK112 也并不弱。当时，EGFR TKI 耐药领域发表了三项Ⅲ期研究结果，主要是 PD-1+ 化疗 + 抗血管生成的联合疗法。

如下图所示，AK112 不管是在疗效方面还是安全性方面都有显著优势。

图片来源：公众号 " 康方医学 "

去年 10 月份，埃万妥单抗公布的 3 期研究 MARIPOSA-2，数据较为亮眼，但 AK112 也不逊色。

在 MARIPOSA-2 研究中，埃万妥单抗 + 化疗组合的 ORR 为 64%，中位 PFS 为 6.3 个月（HR：0.48）；埃万妥单抗 + 拉泽替尼 + 化疗组合的 ORR 为 63%，中位 PFS 为 8.3 个月（HR：0.44）。

也就是说，AK112 的中位 PFS 已经与埃万妥单抗三联疗法效果相当，并且在安全性方面拥有优势。

根据 MARIPOSA-2 研究，埃万妥单抗 + 化疗组合≥ 3 级 TRAE 为 72%；埃万妥单抗 + 拉泽替尼 + 化疗组合≥ 3 级 TRAE 更是高达 92%。

显然，AK112-201 研究增强了市场对于 AK112 的信心。不过，最新 HARMONi-A 的数据，可能会让预期过高的投资者略感失望。

根据最新数据，AK-112 针对 EGFR-TKI 治疗后进展的 EGFR 突变非小細胞肺癌患者，ORR 由 2 期的 68% 下降至 50.6%；中位 PFS 由 8.5 个月下降至 7.06 个月。而在安全性方面，AK-112 ≥ 3 级 TRAE 则由 2 期临床的 26.5% 增加至 61.5%。

从入组情况来看，AK112-201 队列 2 与 HARMONi-A 较为接近。其中，前者三代 EGFR TKI 经治患者的比例为 74%，后者在 86%。

在入组基线患者接近的情况下，随着临床数据出现 " 滑坡 "，在投资者眼中，AK112 的价值难免要打个折扣。

而根据夏瑜在交流会上的说法，公司内部认为 " 数据相当正面 "。争议由此而来。

02 价值的争议

最新的临床数据，并不意味着 AK-112 失去了竞争力。

在国内，其对比信达生物的信迪利单抗联用疗法，看上去仍有优势。这也是康方生物高管，在电话会议中密集输出的核心观点。

逻辑在于，信达生物的 ORIENT-31 研究患者入组基线数据更好，而 HARMONi-A 的患者基线更差，在这样的情况下，不能简单比较 PFS 数据，而要看 HR。

HR 值，也叫风险比，主要应用于生存分析中，用于估计因为某种因素的存在导致结局事件风险变化的倍数。HR 越小，意味着 PFS 等数据的临床效果越好。

在 HARMONi-A 试验，AK112 针对三代 EGFR TKI 经治患者的 HR 为 0.48，针对三代 EGFR TKI 经治且脑转移患者的 HR 为 0.40，针对三代 EGFR TKI 经治 T790M 突变患者的 HR 为 0.22。

也就是说，针对不同临床特征的患者，AK112 都能显著降低患者的进展、死亡风险。

而 ORIENT-31 方面，治疗组针对患者 2 线 EGFR TKI 经治的 HR 为 0.719，针对三代 EGFR TKI 经治且脑转移患者的 HR 为 0.84，针对三代 EGFR TKI 经治 T790M 突变患者的为 1.1。

虽然并非头对头临床，但粗略对比下来，相似的患者群体，AK112 拥有显著的效果，而信迪利单抗获益有限，因此公司认为 AK112 效果更佳、更具优势。